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Grant: Doctoral Award - Frederick Banting and Charles Best Canada Graduate Scholarships

Université de Sherbrooke

$105,000.00

Caractérisation fonctionnelle d'une protéine nucléaire liant la queue poly(A) des ARNs.

FY 2008-09

Summary
La presque totalité des ARNm chez les eucaryotes possèdent une queue poly(A) en 3'. Cette structure joue un rôle primordial durant l'export nucléaire ainsi que la stabilité et la traduction des ARNm. Le mécanisme de la polyadénylation, soit l'ajout de la queue poly(A) aux ARNm, est constitué d'un clivage du pré-ARNm et de la polymérisation de la queue poly(A) par la poly(A) polymérase. J'étudie présentement une protéine nucléaire nommée Pab2 qui lie la queue poly(A). Des expériences ont permis d'observer que des ARNm sont hyperadénylés dans une souche nulle pour PAB2 suggérant un rôle pour Pab2 dans le contrôle de la polyadénylation. Le but de mes travaux est de comprendre le rôle et l'implication de Pab2 au niveau de la régulation des queues poly(A) des ARNm. Mes travaux pourront être une grande source d'information pour comprendre une maladie héréditaire affectant notamment la population canadienne, soit la dystrophie occulopharyngée (DMOP). Cette maladie se manifeste à l'âge de 50-60 ans par une chute progressive des paupières (ptosis) et par des difficultés à avaler (dyphagie). Ces problèmes peuvent être corrigés par chirurgie, mais l'effet est temporaire. Selon les études menées, des mutations dans le gène codant pour PABPN1 engendraient cette maladie. Cependant, l'implication de ces mutations dans l'étiologie de la DMOP demeure peu comprise. Notre laboratoire a identifié un homologue fonctionnel de PABPN1 chez la levure à fission Schizosacharomyces pombe (Pab2). La protéine Pab2 est hautement conservée au cours de l'évolution. Par conséquent, les informations acquises chez la levure permettront d'obtenir rapidement des informations pouvant être applicables aux cellules de mammifères. Mes travaux pourront être la clé pour trouver un traitement adéquat afin de soulager et de ralentir l'effet de la maladie chez les patients. À long terme, mes recherches permettront d'améliorer la qualité de vie des patients et de diminuer la durée de leur séjour à l'hôpital.
Program
Doctoral Award - Frederick Banting and Charles Best Canada Graduate Scholarships
Location
Quebec, Canada
Recipient Type
Academia
Type
Grant
Source
CIHR Funding Decisions Database

As published

Id
184521
Name
Lemieux Caroline
Region
Québec
Country
Canada
Orgtype
Institution Paid; Research Institution
Instname2
Genetics
Theme2
Biomedical
Prcname2
Doctoral Research Awards - A
Projecttitle
Caractérisation fonctionnelle d'une protéine nucléaire liant la queue poly(A) des ARNs.
Programtype2
Studentship Programs
Orgnameinp2
Université de Sherbrooke
Cihramount2
$105,000
Cihrequipment2
$0
Programname2
Doctoral Award - Frederick Banting and Charles Best Canada Graduate Scholarships
Keyworddelim
Arnm; Dystrophie Musculaire; Levure; Poly(A)-Binding Protein; Polyadénylation; Proteines; Santé; Transcription; Étude Structure/Fonction
Abstract
La presque totalité des ARNm chez les eucaryotes possèdent une queue poly(A) en 3'. Cette structure joue un rôle primordial durant l'export nucléaire ainsi que la stabilité et la traduction des ARNm. Le mécanisme de la polyadénylation, soit l'ajout de la queue poly(A) aux ARNm, est constitué d'un clivage du pré-ARNm et de la polymérisation de la queue poly(A) par la poly(A) polymérase. J'étudie présentement une protéine nucléaire nommée Pab2 qui lie la queue poly(A). Des expériences ont permis d'observer que des ARNm sont hyperadénylés dans une souche nulle pour PAB2 suggérant un rôle pour Pab2 dans le contrôle de la polyadénylation. Le but de mes travaux est de comprendre le rôle et l'implication de Pab2 au niveau de la régulation des queues poly(A) des ARNm. Mes travaux pourront être une grande source d'information pour comprendre une maladie héréditaire affectant notamment la population canadienne, soit la dystrophie occulopharyngée (DMOP). Cette maladie se manifeste à l'âge de 50-60 ans par une chute progressive des paupières (ptosis) et par des difficultés à avaler (dyphagie). Ces problèmes peuvent être corrigés par chirurgie, mais l'effet est temporaire. Selon les études menées, des mutations dans le gène codant pour PABPN1 engendraient cette maladie. Cependant, l'implication de ces mutations dans l'étiologie de la DMOP demeure peu comprise. Notre laboratoire a identifié un homologue fonctionnel de PABPN1 chez la levure à fission Schizosacharomyces pombe (Pab2). La protéine Pab2 est hautement conservée au cours de l'évolution. Par conséquent, les informations acquises chez la levure permettront d'obtenir rapidement des informations pouvant être applicables aux cellules de mammifères. Mes travaux pourront être la clé pour trouver un traitement adéquat afin de soulager et de ralentir l'effet de la maladie chez les patients. À long terme, mes recherches permettront d'améliorer la qualité de vie des patients et de diminuer la durée de leur séjour à l'hôpital.
Competitiondate
200810
Approvedterm2
3 yrs 0 mth
Pinamesdelim
Lemieux, Caroline
Approvedterm
3 ans 0 mois
Cihrcontribution2
~ $105,000~ $0~