Grant: Summer Program in Aging

Les synucléinopathies sont un groupe de maladies caractérisées par l'accumulation anormale d'alpha-synucléine dans le cerveau. Ces maladies incluent la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy, une démence sévère associée à du parkinsonisme et des hallucinations visuelles. Ces maladies n'apparaissent pas spontanément et sont précédées d'une période de plusieurs années lors desquelles les caractéristiques pathologiques et cliniques apparaissent progressivement. On en sait encore très peu sur les mécanismes et les changements cérébraux qui mènent au développement d'une synucléinopathie. Une façon de mieux comprendre ces changements est par l'étude d'un trouble de sommeil appelé le trouble comportemental en sommeil paradoxal idiopathique (TCSPi). Il s'agit d'un trouble de sommeil au cours duquel la personne perd l'atonie musculaire du sommeil paradoxal et se met à agir ses rêves par des mouvements souvent agressifs et violents. Il s'agit d'un facteur de risque majeur du développement d'une synucléinopathie. Au cours de ce postdoctorat, j'étudierai plusieurs des plus grandes cohortes multicentriques internationales de scans IRM de patients avec un TCSPi, avec une maladie de Parkinson et avec une démence à corps de Lewy. L'objectif sera d'utiliser plusieurs techniques sophistiquées de neuroimagerie et d'analyses computationnelles afin de comprendre les mécanismes expliquant les changements cérébraux chez ces patients. Spécifiquement, j'utiliserai un modèle computationnel qui simule la propagation de l'alpha-synucléine dans le cerveau à partir de l'expression génétique et des connexions anatomiques entre les régions afin de tester si la propagation simulée réplique l'atrophie retrouvée chez les patients avec un TCSPi, une maladie de Parkinson ou une démence à corps de Lewy. De plus, je profiterai de l'accès à ces cohortes internationales pour conduire un ensemble d'analyses cérébrales morphologiques allant du volume à la surface corticale et sous-corticale.