Grant: Proof of Principle Program - Phase I
Université de Sherbrooke
$159,149.00
Développement de composés antinéoplasiques radiosensibilisants acheminés par nano transporteur liposomal.
FY 2011-12
Summary
Notre équipe de recherche a inventé et testé une première version d'un nouveau médicament appelé LipoGold. Ce médicament anticancéreux est une formulation liposomale de nanoparticules d'or (AuNPs) et de composés platinés antinéoplasiques (Pt) déjà utilisés en clinique. L'innovation de ce projet est dans l'atteinte d'une efficacité thérapeutique importante provenant d'un composé à très faible toxicité combiné aux radiations ionisantes produisant un effet synergique direct et ainsi un meilleur contrôle tumorale. Nous avons déjà démontré dans notre laboratoire que les radiations combinées à un complexe l'ADN+AuNPs+Pt permet d'augmenter considérablement les bris à l'ADN par rapport au Pt seul, au Pt combiné à la radiothérapie ou à la radiothérapie seule. Pour pouvoir tester cette solution de Pt-AuNPs chez l'animal, nous utilisons un véhicule liposomal. Notre modèle animal utilisé lors d'études préliminaires fût le rat Fischer porteur de glioblastome (cancer du cerveau). Les animaux ont été traités avec le LipoGold et le LipoplatinTM (une formation liposomale commerciale contenant seulement du cisplatine). 24 heures après l'administration du LipoGold le volume de la tumeur a été irradié. Même si la concentration de Pt et AuNPs dans nos formulations était 1000 fois moindre que la concentration de cisplatine dans le LipoplatinTM, nous rapportons une survie comparable. Considérant l'énorme potentiel de notre formulation, nous avons déposé un brevet. Selon nos études, une plus grande concentration de AuNPs et de Pt dans une formulation liposomale permettrait d'atteindre un plus grand contrôle sur la prolifération tumorale et conséquemment, une plus grande espérance de vie, tout en réduisant la toxicité systémique observée avec les traitements conventionnels. Nous avons donc pour objectifs l'optimisation de la concentration de Pt et de AuNPs lors de l'encapsulation, déterminer le meilleur ratio platine/AuNPs et déterminer le meilleur moment pour l'irradiation.
Department
Program
Proof of Principle Program - Phase I
Recipient
Location
Quebec, Canada
Recipient Type
Academia
Type
Grant
Source
CIHR Funding Decisions Database
As published
Id
256805
Name
Sanche Léon
Region
Québec
Country
Canada
Orgtype
Institution Paid; Research Institution
Instname2
Cancer Research
Theme2
Biomedical
Prcname2
Proof of Principle
Projecttitle
Développement de composés antinéoplasiques radiosensibilisants acheminés par nano transporteur liposomal.
Programtype2
Operating Grants
Orgnameinp2
Université de Sherbrooke
Cihramount2
$159,149
Cihrequipment2
$0
Programname2
Proof of Principle Program - Phase I
Keyworddelim
Composés Platinés; Glioblastome; Nanoparticules D'Or; Radiation; Radiosensibilisant
Abstract
Notre équipe de recherche a inventé et testé une première version d'un nouveau médicament appelé LipoGold. Ce médicament anticancéreux est une formulation liposomale de nanoparticules d'or (AuNPs) et de composés platinés antinéoplasiques (Pt) déjà utilisés en clinique. L'innovation de ce projet est dans l'atteinte d'une efficacité thérapeutique importante provenant d'un composé à très faible toxicité combiné aux radiations ionisantes produisant un effet synergique direct et ainsi un meilleur contrôle tumorale. Nous avons déjà démontré dans notre laboratoire que les radiations combinées à un complexe l'ADN+AuNPs+Pt permet d'augmenter considérablement les bris à l'ADN par rapport au Pt seul, au Pt combiné à la radiothérapie ou à la radiothérapie seule. Pour pouvoir tester cette solution de Pt-AuNPs chez l'animal, nous utilisons un véhicule liposomal. Notre modèle animal utilisé lors d'études préliminaires fût le rat Fischer porteur de glioblastome (cancer du cerveau). Les animaux ont été traités avec le LipoGold et le LipoplatinTM (une formation liposomale commerciale contenant seulement du cisplatine). 24 heures après l'administration du LipoGold le volume de la tumeur a été irradié. Même si la concentration de Pt et AuNPs dans nos formulations était 1000 fois moindre que la concentration de cisplatine dans le LipoplatinTM, nous rapportons une survie comparable. Considérant l'énorme potentiel de notre formulation, nous avons déposé un brevet. Selon nos études, une plus grande concentration de AuNPs et de Pt dans une formulation liposomale permettrait d'atteindre un plus grand contrôle sur la prolifération tumorale et conséquemment, une plus grande espérance de vie, tout en réduisant la toxicité systémique observée avec les traitements conventionnels. Nous avons donc pour objectifs l'optimisation de la concentration de Pt et de AuNPs lors de l'encapsulation, déterminer le meilleur ratio platine/AuNPs et déterminer le meilleur moment pour l'irradiation.
Competitiondate
201202
Approvedterm2
1 yr 0 mth
Pinamesdelim
Sanche, Léon
Approvedterm
1 an 0 mois
Cihrcontribution2
~ $159,149~ $0~