Grant: Undergraduate: Mobility, musculoskeletal health and arthritis - ICS

Les douleurs chroniques cancéreuses sont une cause d'invalidité chez les patients aux prises avec des métastases osseuses. Au delà de 70% des femmes atteintes du cancer du sein et des hommes atteints du cancer de la prostate, à un stade avancé de la maladie, en développent. Un tiers de ces patients estime ressentir des douleurs d'intensité modérée à sévère. À l'heure actuelle, plus de 50% de ces patients souffrant de douleurs osseuses ne sont pas soulagés par les analgésiques disponibles. Nos recherches sur un modèle chez le rat miment le développement de tumeurs dans les os longs répertorié chez les humains. Cela se reflète par la destruction de l'os et de la moelle osseuse. Les animaux démontrent une baisse de qualité de vie qui s'identifie par une diminution de la locomotion ainsi que par la présence de douleurs sévères, une réalité similaire observée sur le plan clinique. Il est bien établi que le couple formé par la molécule CCL2, un facteur précoce d'inflammation, et son récepteur CCR2 joue un rôle majeur dans les étapes conduisant au développement de douleurs chroniques. Ce couple CCL2/CCR2 est aussi connu pour orchestrer toutes les étapes de la progression et de la dissémination tumorale jusqu'au site d'implantation, dans des endroits riches telle la tête du fémur. Différents médicaments visant à inhiber le récepteur CCR2 et,ou le CCL2 pourrait contribuer à limiter la prolifération des métastases et réduire l'hyperactivité des cellules qui détériorent l'architecture osseuse lors de stades avancés de cancer. Du même coup, l'action sur le couple CCL2/CCR2 pourrait également ralentir la modification des neurones qui s'opère en cas de développement de douleur chronique. J'aurai à maitriser le modèle de cancer osseux, procéder à des injections répétées d'antagoniste CCR2 ou de siRNA. Je déterminerai l'effet sur la douleur et la locomotion et effectuerai des coupes d'os et de tissus nerveux pour déterminer l'efficacité du traitement.