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Plusieurs maladies des voies respiratoires, comme l'asthme et les maladies pulmonaires obstructives chroniques résultent d'une inflammation et d'une constriction bronchique sévère. Nous avons obtenu des évidences très sérieuses que de nouvelles substances produites par les cellules de la paroi des bronches (et des artères pulmonaires) pouvaient dilater ces structures vitales et avaient des effets anti-inflammatoires. La production de ces substances serait largement diminuée chez de nombreux patients présentant des maladies inflammatoires. Un apport exogène de ces substances est toujours envisageable, mais une meilleure compréhension de leur mode d'action et de la régulation de leur métabolisme (production / dégradation) est primordiale. Dans ce projet novateur nous proposons d'étudier aux niveaux tissulaire et cellulaire le mode d'action de ces nouvelles substances anti-inflammatoires biologiques que sont les époxy-eicosanoides, dérivés des acides gras polyinsaturés. Nous analyserons dans le poumon humain comment ces substances modulent les propriétés fonctionnelles de la paroi des bronches et des artères pulmonaires. Plusieurs types de mécanismes seront donc analysés, notamment ceux qui contrôlent le transport des ions à travers les membranes des cellules, les régulations biochimiques intracellulaires et l'expression des gènes pro-inflammatoires. L'originalité de notre approche repose sur l'utilisation de petites sections de poumon humain maintenues vivantes et de techniques complémentaires sur des tissus et des cellules mis en culture. Les modèles biologiques utilisés permettront de déterminer le rôle fonctionnel de différents systèmes cellulaires qui sont susceptibles d'être régulés par ces substances endogènes dérivé des lipides connus sous le nom d'acides gras de type oméga trois. Nous analyserons également comment ces nouveaux eicosanoides exercent des effets régulateurs sur l'expression des protéines qui contrôlent leur production et leur dégradation.