Grant: Master's Award: Canada Graduate Scholarships

Le cancer est souvent causé par une accumulation de mutations et par l'inflammation chronique. Parmi les mécanismes naturels de défense contre le cancer est retrouvée la sénescence cellulaire, qui consiste en un arrêt de croissance permanent. Elle est activée par l'instabilité génomique sous-jacente au cancer. En effet, lorsqu'une cellule subit des lésions à son ADN, la réponse aux dommages de l'ADN (RDA) est enclenchée et un réseau de protéines est activé afin d'interrompre la prolifération transitoirement et réparer les dommages. Ceci empêche la cellule de transmettre des défauts génétiques à la génération de cellules futures. Lors de dommages trop nombreux ou irréparables, la RDA active plutôt la sénescence cellulaire grâce à un processus décisionnel qui demeure mal compris. Par ailleurs, la cellule sénescente libère des molécules inflammatoires dans son environnement, lui permettant de moduler l'activité des cellules du système immunitaire. Par contre, la capacité des cellules sénescente d'influencer aussi le sort des autres cellules normales environnantes est également mal connue. Nous proposons de déterminer l'influence des cellules sénescentes et le milieu inflammatoire sur la capacité des cellules normales et cancéreuses à répondre aux dommages à l'ADN. Nous désirons aussi identifier les facteurs sécrétés qui sont responsables de cet effet ainsi que les voies de signalisation impliquées dans les cellules affectées. Pour ce faire, nous induirons des dommages à l'ADN dans des modèles cellulaires humains complexes avec ou sans facteurs inflammatoires. Au sens large, la caractérisation du potentiel modulateur de l'environnement sur la réponse aux agents endommageant l'ADN dans des cellules normales et dans des cellules cancéreuses permettra d'approfondir nos connaissances sur le maintien de la sénescence cellulaire dans un contexte de progression cancéreuse et de traitement du cancer.