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Près de 40 millions d’individus vivent avec le virus d’immunodéficience humaine (VIH-1), l’agent responsable du SIDA, et il n’existe toujours pas de traitement curatif de ce syndrome. TRIM5a est une protéine présente dans nos cellules et activée par l’interféron de type 1, une molécule inflammatoire sécrétée notamment par les cellules infectées. Chez certains singes, TRIM5a reconnait et lie le VIH-1, entrainant sa dégradation dès son entrée dans la cellule, alors que la version humaine n’y parvient pas. Depuis quelques années, il a été démontré que TRIM5a agit non seulement à titre de facteur de restriction bloquant l’infection virale à un stade précoce, mais aurait également un rôle important dans l’activation de l’immunité innée. Cette activation déclenche une signalisation intracellulaire en cascade, impliquant des molécules spécialisées. À la fin de cette cascade, la cellule en cause, tout comme les cellules environnantes, se retrouve dans un état antiviral permettant de limiter l’infection et la propagation du virus. Notre laboratoire a antérieurement créé une forme mutante de TRIM5a humain (huTRIM5a R332G-R335G) qui possède les mêmes aptitudes anti-VIH que la forme simienne. Mon projet consiste à démontrer le rôle de l’activation de l’immunité innée de huTRIM5a R332G-R335G dans l’inhibition de l’infection au VIH-1. Nous caractériserons les différentes voies de signalisation directement impliquées, ainsi que la collaboration d’autres molécules effectrices dans la restriction du VIH-1. Les résultats obtenus permettront de mettre en évidence des éléments clés impliqués dans l’inhibition du VIH-1 par des facteurs de l’immunité innée, en plus d’accroître l’intérêt pour TRIM5a en tant que gène candidat à la thérapie génique.