Grant: Doctoral Award - Frederick Banting and Charles Best Canada Graduate Scholarships

Le VIH est l'agent éthiologique du SIDA, lequel est caractérisé par une importante déplétion d'un type de cellule appelé lymphocyte T CD4. Paradoxalement, la majorité des lymphocytes T CD4 tués lors de la progression de la maladie ne semblent pas être infectés par le virus. Ceci suggère que le virus pourrait utiliser des mécanismes indirects,afin d'induire préférentiellement la mort des cellules avoisinantes non-infectées. Il fut suggéré que ces mécanismes indirects pourraient être induits par certain déterminants viraux solubles relâchés par les cellules infectées et/ou par des particules défectives non-réplicatives produites lors de l'infection. Certaines protéines virales sont soupçonnées de jouer un rôle dans ce phénomène et Vpr est l'une de ces protéines. Il s'agit d'une protéine accessoire qui est encapsidé efficacement à l'intérieur des particules virales en formation et qui est relâchée dans le milieu extracellulaire des cellules infectées. Ceci suggère que Vpr pourrait jouer un rôle important dans la pathogénèse virale en agissant au niveau des cellules avoisinantes non-infectées. La principale fonction biologique de Vpr est l'induction d'un arrêt du cycle cellulaire via l'activation d'une voie de signalisation de dommages à l'ADN. Nous avons récemment démontré que l'activation de cette voie de signalisation et l'induction de l'arrêt de cycle par Vpr induit l'expression de ligands du récepteur activateurs NKG2D à la surface cellulaire ce qui rend les cellules plus sensibles à l'activité cytolytique des cellules NK. L'objectif général de ce projet est d'étudier comment Vpr module l'expression de ces ligands et l'activité cytolytique des cellules NK lors de l'infection et l'implication de cette fonction biologique dans la déplétion des lymphocytes T CD4.Cette étude permettra d'identifier et caractériser de nouvelles interactions entre le virus et le système immunitaire inné pouvant mener au développement de nouvelles approches thérapeutiques et vaccinales.