Grant: Doctoral Research Award: Canada Graduate Scholarships

Alors qu'on a longtemps cru que la régulation de l'expression génique avait lieu principalement au niveau de la transcription de l'ADN, il est désormais établi que plus de 90% du génome est transcrit en ARN. Ceci a conduit à l'importante démonstration que la régulation post-transcriptionnelle est la pierre angulaire du contrôle du flot d'information allant du transcriptome vers la réalisation des fonctions des ARN. Notre principal intérêt de recherche est l'étude des G-quadruplexes (G4) d'ARN. Il s'agit de séquences riches en guanosines se repliant en structures à 4 brins et étant très stables. Au cours des dernières années, notre groupe de recherche a pris le leadership sur la caractérisation des motifs G4 d'ARN en développant une approche robuste intégrant à la fois des expériences in silico, in vitro et in cellulo. Ces travaux ont conduit à la démonstration que des motifs G4 avaient de nombreux rôles dans la régulation de plusieurs mécanismes post-transcriptionnels. Il n'en demeure pas moins que l'étude des G4 ARN est encore à ses premiers balbutiements. Par ailleurs, de nouvelles études semblent pointer vers l'importance des G4 dans les maladies neuronales, plus particulièrement dans les maladies neurodégénératives. Dans le présent projet, notre but est de moduler l'expression protéique de la Monoamine Oxydase B (MAOB), une cible de choix chez les patients étant atteint de la maladie de Parkinson, en venant former un motif G4. Différentes stratégies, comme l'utilisation d'ARN antisens et la modulation de protéines pouvant stabiliser les G4 d'ARN seront utilisées. En plus de nous permettre de faire progresser la connaissance sur la biologie moléculaire associée à la maladie de Parkinson, ce projet a la possibilité d'offrir une nouvelle avenue de modulation pour MAOB en vue d'éventuels travaux de pharmacologie.