Grant: Project Grant
Université de Sherbrooke
$822,376.00
The small GTPase Rab4 as a target for breast cancer metastasis
FY 2018-19
Summary
Les progrès se font attendre dans le traitement des métastases, la cause principale de mortalité associée au cancer, particulièrement pour le cancer du sein triple négatif récurrent (TNBC). De haut niveau d'expression de la petite protéine G Rab4, requise dans le développement des métastases, corrèle avec un mauvais pronostic pour les patientes concernées. Les approaches traditionnelles pour cibler la protéine Rab4 n'ont pas réussi à fournir des bloqueurs de Rab4 efficaces cliniquement. Les protéines Rab ont besoin d'être activée par une autre protéine nommée "guanine nucleotide exchange factor" (ou GEF) pour pouvoir accomplir leur rôle néfaste. Prévenir l'interaction entre Rab4 et sa GEF s'annonce donc prometteur comme stratégie thérapeutique du cancer du sein. Nous avons récemment identifié la première GEF de Rab4, une protéine nommée "lipocalin-type prostaglandin D2 synthase" (ou LPGDS). En étudiant les régions d'interactions entre les protéines Rab4 et LPGDS, nous avons identifié une petite région de 8 acides aminés (les blocs qui constituent les protéines) qui peut activer la Rab4 à elle seule. En faisant une étude détaillée, nous avons réussie à développer des petits peptides (petites molécules) qui bloquent l'activité de Rab4. Nous utiliserons ces petites molécules pour développer des bloqueurs d'activité de Rab4 qui pourront être utilisés pour prévenir de le développement de métastases dans le cancer du sein, et possiblement dans d'autre types de cancers.
Department
Program
Project Grant
Recipient
Location
Quebec, Canada
Recipient Type
Academia
Type
Grant
Source
CIHR Funding Decisions Database
As published
Id
400754
Name
Parent Jean-Luc
Region
Québec
Country
Canada
Orgtype
Institution Paid; Research Institution
Instname2
Cancer Research
Theme2
Biomedical
Prcname2
Cancer Progression & Therapeutics
Projecttitle
The small GTPase Rab4 as a target for breast cancer metastasis
Programtype2
Operating Grants
Orgnameinp2
Université de Sherbrooke
Cihramount2
$822,376
Cihrequipment2
$0
Programname2
Project Grant
Keyworddelim
Breast Cancer; Cancer; Cell Biology; Drug Development; Inhibitor; Intracellular Trafficking; Medicinal Chemistry; Metastasis; Nmr; Rab4
Abstract
Les progrès se font attendre dans le traitement des métastases, la cause principale de mortalité associée au cancer, particulièrement pour le cancer du sein triple négatif récurrent (TNBC). De haut niveau d'expression de la petite protéine G Rab4, requise dans le développement des métastases, corrèle avec un mauvais pronostic pour les patientes concernées. Les approaches traditionnelles pour cibler la protéine Rab4 n'ont pas réussi à fournir des bloqueurs de Rab4 efficaces cliniquement. Les protéines Rab ont besoin d'être activée par une autre protéine nommée "guanine nucleotide exchange factor" (ou GEF) pour pouvoir accomplir leur rôle néfaste. Prévenir l'interaction entre Rab4 et sa GEF s'annonce donc prometteur comme stratégie thérapeutique du cancer du sein. Nous avons récemment identifié la première GEF de Rab4, une protéine nommée "lipocalin-type prostaglandin D2 synthase" (ou LPGDS). En étudiant les régions d'interactions entre les protéines Rab4 et LPGDS, nous avons identifié une petite région de 8 acides aminés (les blocs qui constituent les protéines) qui peut activer la Rab4 à elle seule. En faisant une étude détaillée, nous avons réussie à développer des petits peptides (petites molécules) qui bloquent l'activité de Rab4. Nous utiliserons ces petites molécules pour développer des bloqueurs d'activité de Rab4 qui pourront être utilisés pour prévenir de le développement de métastases dans le cancer du sein, et possiblement dans d'autre types de cancers.
Competitiondate
201903
Approvedterm2
5 yrs 0 mth
Pinamesdelim
Parent, Jean-Luc; Lavigne, Pierre; Marsault, Eric; Paquette, Benoît
Approvedterm
5 ans 0 mois
Cihrcontribution2
~ $822,376~ $0~