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L'apeline est une protéine endogène régulant, via la liaison avec son récepteur spécifique, différentes fonctions physiologiques et notamment la contractilité cardiaque. Nos récent travaux ont permis de mettre en évidences des effets bénéfiques d'un apport exogène d'apeline dans des modèles expérimentaux d'insuffisance cardiaque aiguë. L'objectif de ce projet est d'étudier les voies intracellulaires impliquées dans la régulation de la contractilité cardiaque et de comprendre les mécanismes conduisant à la cardioprotection. Pour cela nous avons utilisé une approche physiologique originale via l'utilisation de nouveaux ligands modifiés biochimiquement pour orienter préférentiellement la signalisation du récepteur à l'apeline vers des voies cellulaires spécifiques. Nos résultats nous ont permis de mettre en évidence une nouvelle voie de couplage du récepteur à l'apeline dans les cellules cardiaques et ainsi de mieux comprendre comment le rôle du systeme apelinergique dans la régulation de la fonction cardiaque. Ces résultats permettront entre autres le développement de nouveaux dérivés pharmacologiques de l'apeline pour le traitement de l'insuffisance cardiaque.