Grant: Discovery Grants Program - Individual

Ce programme de recherche propose la poursuite de l'étude de la régulation de l'homéostasie glucidique, plus particulièrement sa régulation au cours du jeûne et de l'exercice. Nos travaux ont montré que les changements de la réponse du foie au glucagon s'accompagnent d'une augmentation du nombre de récepteurs au glucagon à la suite du jeûne et de l'exercice aigu et chronique. Pour ce faire, nous voulons élucider les mécanismes et régulateurs responsables de la modulation des récepteurs au glucagon et par le fait même de la resensibilisation (Axe 1), mécanismes qui demeurent à être investigués. Les voies de signalisation de ce récepteur et l'activité de la protéine kinase AMP dépendante (AMPk) seront évaluées. L'AMPk est maintenant reconnue comme un senseur métabolique incontournable permettant l'ajustement précis des besoins et disponibilités énergétiques cellulaires. Au niveau hépatique, l'AMPk bloque la production hépatique de glucose (PHG) mais son rôle et les mécanismes précis restent à être approfondis, en particulier avec le jeûne et l'exercice. Sur la base de l'expertise acquise dans la régulation de la PHG par le glucagon et l'insuline, un des axes de ce programme vise à caractériser la modulation de la PHG suite au jeûne et à l'exercice en tenant compte de nouvelles hormones, les adipokines. Utilisant les adipokines comme outils majeurs de communication, les adipocytes affectent une multitude de tissus, dont le foie. Ces dernières interviennent dans la modulation des métabolismes glucidique et lipidique. Peu d'études à l'heure actuelle ont toutefois mis en lumière la régulation de la PHG ainsi que les mécanismes d'action impliqués par 3 différentes adipokines: leptine, adiponectine et résistine. L'exercice et le jeûne demeurent totalement à être explorés. Ainsi, nous vérifierons si les situations physiologiques telles que le jeûne et l'exercice modifient la régulation de la PHG et documenterons les mécanismes. L'apport de ces nouveaux mécanismes d'action par le glucagon et les adipokines nous aideront assurément à mieux comprendre les dérèglements retrouvés dans la perte ou la trop grande contribution du foie à l'homéostasie glucidique.