Grant: Doctoral Award - Frederick Banting and Charles Best Canada Graduate Scholarships

La schizophrénie (Sz) est une maladie chronique, sévère et invalidante pour une proportion significative des patients qui en sont atteints. Il est connu que l'on retrouve plusieurs anomalies neurochimiques dans cette maladie avec une perturbation des systèmes dopaminergiques centraux qui explique l'apparition des symptômes. Les traitements actuels agissent en inhibant l'effet de la dopamine toutefois, ils ne parviennent pas à contrôler tous les symptômes de la maladie et certains patients finiront par ne plus répondre à leur médication. L'augmentation de l'expression des récepteurs dopaminergiques de type D2 (DRD2, la cible des traitements antipsychotiques), est associée à un pronostic défavorable chez les patients schizophrènes. Parallèlement, il a été montré que les patients atteints de Sz présentaient un stress oxydatif plus élevé que la population générale. Les déterminants du pronostic fonctionnel sont mal connus, mais des études tant épidémiologiques qu'interventionnelles suggèrent une participation du statut oxydatif à ce pronostic. Nous avons montré dans un travail publié récemment que le stress oxydatif entraînait une augmentation de l'expression du DRD2 sur des cellules neuronales. Notre objectif général est d'étudier les relations entre stress oxydatif et régulation de l'expression des récepteurs DRD2. De manière plus spécifique, mon projet vise à évaluer les mécanismes par lesquels le stress oxydatif régule l'expression des DRD2 sur des cellules en culture, sur certains modèles précliniques de la maladie et de façon clinique chez des patients atteints de Sz. Notre projet permettra de mieux évaluer les interactions entre stress oxydatif, physiopathologie et marqueurs pronostiques de la Sz et d'évaluer dans un contexte cliniquement pertinent la régulation de composantes critiques de la transmission dopaminergique. Ce travail contribuera ainsi à mieux étayer et orienter les approches préventives et thérapeutiques de la Sz résistante.