Grant: Master's Award: Canada Graduate Scholarships

Les macrophages utérins sont exceptionnels dans leur capacité à protéger la muqueuse utérine des infections tout en supportant l’implantation d’un embryon. Il est proposé que la fonction des macrophages au site d'implantation est adaptée à chaque stade de la grossesse pour établir des environnements inflammatoires distincts. En conséquence, les périodes de péri-implantation et d’accouchement sont associées à une réponse pro-inflammatoire alors qu’un environnement anti-inflammatoire est requis pour le maintien de la grossesse. Toutefois, une activation indûment prolongée ou prématurée des macrophages serait associée avec un dommage tissulaire intra-utérin causant une mort embryonnaire précoce. Cette perte de régulation des macrophages serait attribuée à une surproduction des facteurs de stress inflammatoire. L’objectif général du projet est de mieux documenter les mécanismes de régulation de la réponse inflammatoire à l’interface des systèmes immun et reproducteur afin d’améliorer la santé reproductive chez les mammifères en général et les humains en particulier. La caractérisation et l’utilisation des molécules anti-inflammatoires est donc actuellement proposée pour prévenir l’inflammation intra-utérine au cours de la gestation. Nos laboratoires ont récemment caractérisé plusieurs petites molécules capables d’inhiber efficacement les principales voies de signalisation pro-inflammatoires. Ainsi, le projet du candidat visera tout d’abord à étudier l’activité anti-inflammatoire de ces petites molécules dans un modèle animal d'inflammation aiguë. Ensuite, le potentiel régulateur de ces molécules sera évalué lors du processus de désactivation des macrophages pro-inflammatoires à l’aide d’analyses biochimiques, immunologiques et génétiques.