Grant: Team Grant: E-Rare Joint Transnational Call

La maladie de Cushing est rare mais elle occasionne une morbidité et mortalité élevée. Elle est due à une sécrétion excessive de l'hormone adrénocorticotrophine (ACTH) par l'hypophyse. Il n'y a pas de traitement pharmacologique pour cette maladie et seule la chirurgie permet de diminuer les symptômes bien que cela représente une guérison à long terme que pour une fraction des patients. Les mécanismes sous-jacents à cette pathologie demeurent mal compris quant à l'hypersécrétion d'ACTH bien que certaines causes de la résistance aux glucocorticoïdes associée à la pathologie aient été identifiées. Le présent projet de recherche explorera les mécanismes impliqués dans l'hypersécrétion d'ACTH qui résulte de mutations dans le gène USP8. Ces mutations ont été identifiées l'an dernier et elles sont présentes chez la moitié des patients Cushing : cela représentent la première percée pour comprendre l'hypersécrétion d'ACTH associée à la maladie de Cushing. Le projet sera réalisé en consortium par quatre équipes (Munich, Paris et Montréal) dont les expertises sont complémentaires en recherche clinique et études fondamentales des mécanismes de pathogenèse. Les travaux viseront à développer de nouvelles approches thérapeutiques pour traiter la maladie de Cushing par des approches pharmacologiques qui ciblent les mécanismes sous-jacents de la pathologie.