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À l'échelle canadienne, les maladies cardiovasculaires sont responsables des taux de morbidité et de mortalité les plus élevés. En plus d'infliger un fardeau économique majeur à notre société, la diminution graduelle de contractilité du myocarde observée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique est fatale. Comprendre les mécanismes moléculaires à l'origine de la perte d'intégrité fonctionnelle des cardiomyocytes (cellules du coeur permettant la contraction) est donc primordial au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre l'insuffisance cardiaque. Plusieurs évidences impliquent la «mitogen-activated protein kinase» (MAPK) p38 dans la perte de contractilité cardiaque venant aggraver l'évolution des cardiomyopathies. Par contre, notre compréhension des mécanismes de régulation et l'identité des cibles moléculaires de la MAPK p38 dans le coeur restent encore rudimentaires. Nous avons montré récemment que les protéines «dual-specificity phosphatases» (DUSPs) DUSP1 et DUSP4 freinent l'activité pathologique de la MAPK p38 au myocarde. Nos plus récents résultats montrent de façon inattendue que la DUSP10, elle aussi exprimée dans le coeur, exacerbe l'évolution de l'insuffisance cardiaque. Par l'utilisation d'une combinaison d'approches génétiques, biochimiques, moléculaires et pharmacologiques, nous proposons de mettre en lumière le rôle des DUSPs sur la fonction cardiaque et d'identifier les cibles moléculaires de la MAPK p38 contribuant au développement de l'insuffisance cardiaque. À l'heure où les inhibiteurs de la MAPK p38 sont à l'étude dans différentes phases cliniques, il est important d'approfondir notre compréhension du rôle des DUSPs et de la MAPK p38 dans la régulation de la contractilité cardiaque.