Grant: Operating Grant

Le but de ce projet est d'élucider les mécanismes d'action et les rôles des neuropeptides et de leurs récepteurs dans le cerveau. Un de ces neuropeptides, la neurotensine (NT), joue un rôle important dans les mécanismes de contrôle de la douleur. Des données récentes suggèrent que les récepteurs NTS1 et NTS2 joueraient un rôle majeur dans les effets analgésiques de ce neuropeptide. Nous proposons donc de caractériser les interactions entre la NT et ses récepteur au niveau moléculaire, cellulaire et physiologique. Notre hypothèse est que la reconnaissance de ces récepteurs par la NT, au niveau de la surface des neurones, va entraîner des changements des propriétés de cette cellule réceptrice au niveau membranaire mais aussi intracellulaire. En effet, la transmission de l'information ne s'arrête pas à la membrane, mais se poursuit par pénétration du complexe NT-récepteur à l'intérieur de la cellule. Ces réarrangements moléculaires vont alors avoir des répercussions sur le fonctionnement de la cellule cible et à plus grand échelle sur le corps humain tout entier. Analyser et comprendre les mécanismes sous-jacents à l'activation de ces récepteurs est une étape d'autant plus importante que l'on estime que 60% des médicaments prescrits actuellement ont pour cible ces familles de récepteurs. De ce fait, la perspective de développer de nouveaux outils pharmacologiques qui, en perturbant l'activité de ces récepteurs, modifieront la réceptivité des neurones vis-à-vis des neuropeptides endogènes, mais également vis-à-vis de molécules exogènes lors de traitements médicamenteux est donc particulièrement importante. Ce projet devrait donc aider à caractériser l'implication des récepteurs de la NT dans l'inhibition de la transmission de la douleur chronique et pourrait être utile au développement d'analgésiques nouveaux, l'objectif ultime étant de faire progresser les connaissances sur le cerveau pour soulager les souffrances humaines.