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Le mélanome uvéal est le principal cancer intraoculaire chez l'adulte. Plusieurs anomalies cytogénétiques et génétiques récurrentes sont utilisées comme outils pronostiques pour déterminer à partir de l'ADN de la tumeur primaire la probabilité de développer des métastases. Ces dernières surviennent chez la moitié des patients et le foie est l'unique ou le premier site métastatique dans la majorité des cas. Ce stade avancé est malheureusement incurable. Le tropisme hépatique du mélanome uvéal ne peut être expliqué simplement par la configuration de la circulation sanguine et illustre bien le concept que les métastases dépendent de l'intercommunication entre les cellules cancéreuses invasives et le microenvironnement unique d'un organe. Nous avons choisi de nous intéresser aux interactions synergiques entre les cellules cancéreuses du mélanome uvéal et les cellules stellaires hépatiques, dont l'implication dans la progression métastatique a été démontrée dans les cancers du côlon et du pancréas. Un recrutement des cellules stellaires hépatiques autour des métastases hépatiques a d'ailleurs été observé dans le mélanome uvéal et le sécrétome des cellules cancéreuses du mélanome uvéal contient des cytokines activatrices de ces cellules stromales du foie. Notre hypothèse est que les cellules stellaires hépatiques mettent en place un microenvironnement permissif qui facilite la croissance des cellules métastatiques du mélanome uvéal et augmente leur résistance thérapeutique. Nous proposons donc d'utiliser des modèles 3D in vitro ainsi qu'un modèle murin de xénogreffes pour mieux comprendre le rôle des cellules stellaires hépatiques dans la progression métastatique du mélanome uvéal afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant le microenvironnement.