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Bourse de voyage de l'ACI. La nucléophosmine (NPM) est une protéine du noyau de la cellule, impliquée dans la division cellulaire. En effet, elle est située dans une partie du noyau de la cellule appelé nucléole et permet la séparation des chromosomes lors de la mitose. Depuis quelques années, son rôle dans le développement de la leucémie est fortement étudié. Ainsi, il a été montré que dans plus d'un tiers des leucémies myéloïdes aiguës (LMA), la protéine NPM est mutée. Cette proportion est augmentée à 60% dans le cas des leucémies dont le caryotype (nombre et nature des chromosomes) est normal. C'est pourquoi, il nous semble de plus en plus important de comprendre l'ensemble des rôles de NPM, et les changements d'action engendrés par les mutations de cette protéine. Dans cette étude, nous nous intéressons essentiellement à deux mutations de NPM qui conduisent à la formation dans la cellule de deux protéines appelées NPM-MLF1 (mutant contenant une partie de la protéine MLF1 pour myeloïde leukemia factor 1) et le mutant NPMc+ (qui conduit à une nouvelle localisation de NPM, hors du noyau, dans le cytoplasme de la cellule). Nous cherchons à caractériser les différentes voies de signalisation de la cellule, dans lesquelles NPM joue un rôle. Pour cela, nous voulons isoler et identifier les complexes de protéines dans lesquels on retrouve la nucléophosmine. Nous souhaitons également voir si NPM peut avoir une action dans la régulation de la stabilité du génome (ensemble des gènes). Dans un second temps, nous souhaitons observer l'évolution des complexes précédemment définis, en présence des formes mutées de NPM. Puis, nous essayerons de lier les changements observés au niveau moléculaire aux phénomènes connus en oncogenèse. Cette approche nous permettra à la fois de comprendre le rôle de NPM dans la cellule mais également son implication dans le développement des LMA et nous permettra éventuellement de définir de nouvelles stratégies de traitement.