Grant: Operating Grant

Les cellules épithéliales qui tapissent la paroi interne de la cavité intestinale sont maintenues en place par le biais de molécules d'adhésion et de récepteurs membranaires qui les rattachent à la matrice extracellulaire. Les intégrines sont les principaux récepteurs impliqués dans ces interactions avec la matrice extracellulaire. Les intégrines peuvent régulariser une multitude de fonctions cellulaires incluant la migration, la prolifération et la différenciation. Le présent programme de recherche vise à identifier les mécanismes cellulaires et moléculaires de la régulation de l'expression des gènes par la matrice extracellulaire chez les cellules épithéliales de l'intestin humain en conditions normales et en conditions pathologiques. Dans ce projet, nous analyserons plus particulièrement les interactions entre différentes formes moléculaires de l'intégrine a6b4 que nous avons identifiées au cours des dernières années chez les cellules épithéliales intestinales et les laminines. Des altérations importantes des formes de l'intégrine alpha6beta4 sont observées particulièrement au cours de la progression des cancers colo-rectaux. La réalisation de ce programme de recherche permettra d'élucider les mécanismes régulateurs de la prolifération et de la différenciation en réponses aux interactions cellulaires médiées par alpha6beta4 en conditions normales et pathologiques. L'identification des molécules impliquées et de leurs voies effectrices représente une étape essentielle pour la caractérisation d'outils diagnostiques et l'identification de cibles d'intérêt thérapeutique.