Grant: DRA : Canada Graduate Research Scholarship - Doctoral Program (CGRS D)

Les virus respiratoires sont adaptés pour se propager dans les populations denses. Cela a été notamment démontré par les pandémies d'influenza et de SRAS-CoV-2 causant respectivement la grippe et la COVID-19. Les virus sont incapables de se répliquer de façon autonome. Ils dépendent d'un hôte, ici les cellules du système respiratoire, auxquelles ils doivent se lier afin de les infecter, permettant l'utilisation des composantes cellulaires menant à la production et la relâche de nouvelles unités virales. Parmi ces virus, le SRAS-CoV-2, l'influenza ainsi que le métapneumovirus humain, utilisent un mécanisme d'entrée similaire qui dépend de l'utilisation d'enzymes présentes à la surface des cellules du système respiratoire. Cette similarité pourrait donc être exploitée afin de développer un antiviral qui serait efficace contre tous les virus dépendants de ce mécanisme, constituant une opportunité majeure pour la prévention des infections respiratoires et des pandémies. Par le passé, notre groupe a développé des antiviraux ciblant les enzymes du système respiratoire qui ont été efficaces pour prévenir l'entrée du SARS-CoV-2 et de l'influenza. Lors de mes travaux à la maîtrise, j'ai étudié 135 dérivés de ces molécules, ce qui a permis de découvrir le composé N-0920, 35 fois plus efficace contre le récent variant JN.1 du SRAS-CoV-2. Nous allons premièrement déterminer quelles enzymes contribuent à l'entrée de ces virus. Parallèlement, le comportement pharmacologique de ces composés dans le système respiratoire sera étudié afin de déterminer s'ils sont adaptés à une administration intranasale. Finalement, les meilleurs composés seront testés contre les virus semblant être susceptibles à une inhibition de ces enzymes.