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Le leucotriène (LT) D4 est un puissant médiateur de la réaction asthmatique, causant la constriction des bronches et l'inflammation pulmonaire qui caractérisent cette maladie. Les actions du LTD4 sont possibles grâce à des récepteurs présents sur diverses populations de cellules sanguines et pulmonaires. Deux récepteurs du LTD4 (CysLT1R et CysLT2R) sont exprimés différentiellement sur diverses cellules. Or nous avons récemment découvert qu'une phosphatase, la PTP epsilon, est un partenaire d'interaction du CysLT1R et qu'elle est capable de moduler certaines fonctions de ce récepteur. De plus, des données épidémiologiques indiquent une association entre des mutations dans le gène de cette phosphatase et le développement de l'asthme. Le but de ce projet de recherche consiste à étudier en détail les éléments structuraux de cette interaction PTP-CysLT1R et les mécanismes par lesquels la PTP epsilon est capable de moduler les fonctions du CysLT1R et ses voies de signalisation. Nos données préliminaires nous indiquent aussi que la stimulation du CysLT1R par le LTD4 augmente l'expression de la PTP epsilon. Nous allons donc étudier les mécanismes régissant cet effet qui servirait possiblement de boucle de rétroaction négative sur les actions du LTD4. Enfin, nous émettons l'hypothèse que les cellules immunitaires des personnes qui portent une mutation du gène de la PTP epsilon présenteraient une réponse exagérée au LTD4, ce qui serait en corrélation avec leur phénotype asthmatique. Cette recherche nous aidera à définir le potentiel de cible diagnostique et thérapeutique éventuelle de la PTP epsilon dans le traitement personnalisé de l'asthme.