Grant: Discovery Grants Program - Individual

Chez les vertébrés, la locomotion est une fonction motrice rythmique de base qui fonctionne en grande partie par des automatismes. Nous savons aujourd'hui qu'il s'agit de circuits d'interneurones confinés dans la moelle épinière qui sont capables de générer cette activité rythmique. Même si plusieurs classes d'interneurones spinaux ont été identifiées en se basant sur des caractéristiques anatomiques et électrophysiologiques chez le chat ou en se basant sur des caractéristiques génétiques chez la souris, la diversité de ces circuits dans la moelle épinière est telle chez les mammifères que nous n'avons pas encore réussi à identifier les interneurones qui contrôlent le rythme de la locomotion. Avec la venue de plusieurs outils génétiques, l'attention des chercheurs se tourne de plus en plus vers le modèle murin pour comprendre comment la moelle épinière génère le rythme locomoteur. Mon programme propose de développer un nouveau modèle expérimental de souris où des techniques électrophysiologiques classiques serviront à caractériser son réseau locomoteur spinal. En premier lieu, le patron de décharge des nerfs moteurs extenseurs et fléchisseurs de la souris sera caractérisé dans une préparation dite de «locomotion fictive». Une caractérisation fonctionnelle du générateur de rythme sera ensuite effectuée en déterminant l'influence des afférences proprioceptives provenant des muscles antigravitaires et des muscles de la hanche sur le générateur de rythme. Ces afférences sensorielles ont un rôle particulièrement important sur le rythme locomoteur, contrôlant la transition entre la phase d'appui (extension) et d'excursion (flexion) durant la marche. Cette influence sera déterminée par la capacité de ces afférences à réinitialiser le rythme de locomotion fictive. Ce programme apportera des données originales et importantes sur le patron de décharge et l'organisation intrinsèque du générateur de rythme locomoteur de la souris adulte.