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Les composés alcaloïdes constituent toujours la classe de drogues la plus efficace pour soulager la douleur chronique. Or, les médicaments actuellement disponibles ciblent préférentiellement les récepteurs opioïdes mu (MOPR), aussi responsables des nombreux effets indésirables qui accompagnent la prise de narcotiques analgésiques. À l'instar de ce dernier, l'activation des récepteurs opioïdes delta (DOPR) procure une analgésie presque dépourvue d'effets secondaires. Bien que ce récepteur pourrait représenter une cible de choix pour le traitement de la douleur chronique, les composés actuels qui activent sélectivement DOPR n'ont qu'une utilité restreinte en clinique; ils possèdent de mauvais profils pharmacocinétiques (dérivés peptidiques) ou ils s'accompagnent de convulsions (dérivés pipérazines). Le but principal de notre projet de recherche est de concevoir et de synthétiser une nouvelle classe de peptidomimétiques ayant une bonne activité/sélectivité pour le récepteur DOP et une résistance accrue à la dégradation par les enképhalinases. Notre projet interdisciplinaire se divise en trois volets : 1) la conception et la synthèse de peptidomimétiques des enképhalines; 2) la caractérisation biologique et pharmacologique des peptides synthétisés; et 3) l'évaluation in vivo de la biodistribution et des propriétés analgésiques des pseudo-peptides dans un modèle animal de douleur chronique (douleur inflammatoire et douleur neuropathique). Ce projet innovateur et extrêmement porteur tient donc son originalité de la synthèse des composés, soit le remplacement systématique des liens peptidiques polaires par des alcènes ou par des 1,2,3-triazoles. Les nouveaux pseudo-peptides ainsi synthétisés auront un profil pharmacocinétique amélioré; ils pourront traverser la barrière hématoencéphalique et seront moins sensibles aux enképhalinases.