Grant: Collaborative Science, Technology and Innovation Program – Ideation Fund

The objective of this collaboration is to test how systemic disruption of sphingolipid and phospholipid metabolism converges on systemic and nervous system-based immune responses to activate the NLRP3 inflammasome. We propose that this activation leads not only to cytokine production but, ultimately, ensures a vicious cycle of systemic aberrant immune responses by perpetuating pathological release of neurotoxic lipid mediators. Here we, will identify, using in vitro models and unbiased lipidomic approaches, the lipid mediators that initiate NRLP3 inflammasome activation, establish whether this induction is required to sustain systemic lipid dysregulation, and finally provide proof-of-principle that inhibiting the NLRP3 inflammasome will reverse the induction by pro-inflammatory lipid mediators.

L’objectif de cette collaboration est de tester comment la perturbation systémique des métabolismes sphingolipide et phospholipide converge sur les réponses immunitaires systémiques et celles basées sur le système nerveux pour l’inflammasome NLRP3. Nous suggérons que cette activation non seulement provoque la production de cytokine, mais entretient aussi en dernier lieu un cercle vicieux de réponses immunitaires systémiques aberrantes en maintenant la sécrétion pathologique de médiateurs lipidiques neurotoxiques. Nous identifierons, à l’aide de modèles in vitro et d’approches lipidomiques non biaisées, les médiateurs lipidiques qui stimulent l’activation de l’inflammasome NRLP3; nous déterminerons si cette induction est nécessaire à la dérégulation systémique persistante du métabolisme des lipides et nous validerons finalement le principe voulant que l’inhibition de l’inflammasome NLRP3 permette d’inverser l’induction par les médiateurs lipidiques pro-inflammatoires.

In the short term, anticipated outcomes will be strengthened collaborations across industry, academia, and government to support research excellence. In the medium term, anticipated outcomes will be the development of new and potentially disruptive technologies with collaborators.

À court terme, les résultats prévus sont des collaborations renforcées dans l’ensemble de l’industrie, du milieu universitaire et du gouvernement afin d’appuyer l’excellence en recherche. À moyen terme, les résultats prévus sont le développement de technologies potentiellement perturbatrices avec des collaborateurs.

The Ideation Fund is intended to encourage, test and validate transformative research ideas generated by teams of NRC scientific personnel and external collaborators with complementary capabilities, acting as a demonstration phase for a continually-evolving suite of research and development (R&D) deliverables at the NRC. The fund supports exploratory research through two mechanisms: the New Beginnings Initiative and the Small Teams Initiative.

Le Fonds d’idéation vise à encourager, à mettre à l’essai et à valider les idées de recherche transformatrice des équipes scientifiques du CNRC et des collaborateurs externes dotés de capacités complémentaires. Il servira ainsi de plateforme de démonstration d’une série de produits livrables en matière de recherche-développement (R-D) en constante évolution au CNRC. Le Fonds appuie la recherche exploratoire au moyen de deux mécanismes : l’Initiative « Nouveaux débuts » et l’Initiative « Petites équipes ».