Grant: CIHR Fellowship

La schizophrénie représente une affection sévère et très invalidante. Cette maladie est incurable, mais des traitements médicamenteux sont disponibles pour contrôler les symptômes. En l'absence de traitements pharmacologiques, la maladie progresse généralement sans rémission et mène à une détérioration grave des capacités intellectuelles et physiques. L'utilisation des antipsychotiques est donc essentielle et constitue la pierre angulaire du traitement de cette maladie. Toutefois, il existe un besoin urgent de développer de nouveaux antipsychotiques plus efficaces et induisant moins d'effets indésirables. Le principal paradigme pour le traitement de la schizophrénie est l'utilisation d'antipsychotiques qui partagent tous la propriété d'inhiber le récepteur dopaminergique D2. Le laboratoire du Dr. Caron a récemment identifié la protéine intracellulaire beta-arrestin2, au niveau des récepteurs dopaminergiques du cerveau, comme l'un des éléments majeurs impliqués dans l'efficacité des traitements antipsychotiques et non le développement des effets indésirables. L'objectif de ce projet est de développer de nouvelles lignées de souris transgéniques dans lesquelles les récepteurs dopaminergiques D2 mutés seront génétiquement reconstitués dans les populations neuronales impliquées dans le développement des comportements associés à la schizophrénie et aux antipsychotiques. Ainsi, à l'aide de ce modèle de souris novateur, nous pourrons évaluer par modification génétique l'effet d'une sur/sous-expression de la protéine beta-arrestin2 sur le fonctionnement des récepteurs dopaminergiques D2 au cerveau. Il sera alors possible de mieux comprendre les mécanismes d'action des antipsychotiques au cerveau et d'identifier les populations de neurones/récepteurs qui sont impliquées dans cette pathologie. Ultimement, de nouveaux antipsychotiques et même de nouvelles cibles thérapeutiques seront développées afin de mieux traiter la schizophrénie.