Grant: Operating Grant
Université de Sherbrooke
$651,185.00
Role of ET-1 and Ang II induced cytosolic and nuclear ROS generation in nuclear T-tubules formation in hypertrophy and ageing of human vascular smooth muscle cells.
EF 2012-13
Résumé
Un taux anormalement élevé de calcium est un signal universel que l'on retrouve dans différentes pathologies, telles l'athérosclérose et l'hypertension. Il est à noter que ces deux pathologies peuvent être associées au processus de vieillissement et peuvent dépendre du sexe (homme versus femme). Plusieurs facteurs de risques majeurs pour cette maladie, tels l'hypertension et l'athérosclérose, se caractérisent par des fonctions anormales des cellules qui constituent les vaisseaux comme les cellules du muscle lisse vasculaire. Cette anomalie est associée à une augmentation anormale du calcium intracellulaire, causant une augmentation de la pression artérielle. Fait intéressant à noter est que cette augmentation du calcium intracellulaire semble aussi avoir lieu au niveau du noyau de la cellule du muscle lisse vasculaire. De plus, des évidences grandissantes supportent l'hypothèse que cette augmentation anormale du calcium du noyau de la cellule est régulée par des protéines récepteurs présentes dans les membranes du noyau ainsi que par des invaginations des membranes du noyau de la cellule. L'objectif principal de ce projet est de tester l'hypothèse que certaines hormones libérées des cellules immunitaires, comme l'endothéline-1, peuvent être considérés comme les premiers messagers pathologiques de l'athérosclérose et l'hypertension. De plus, ces facteurs peuvent avoir une propriété en commun, induisant une augmentation du calcium intracellulaire et en particulier au niveau du noyau. Si cela s'avère vrai, cela supporte l'hypothèse que l'augmentation anormale du calcium du noyau est un messager pathologique majeur dans les maladies des vaisseaux sanguins. L'activation des protéines récepteurs de l'endothéline-1 et de l'angiotensine II des membranes du noyau cellulaire contribue à cette anomalie. Le développement d'un médicament touchant ces protéines des membranes du noyau constitue une cible efficace pour traiter l'hypertension et l'athérosclérose.
Programme
Operating Grant
Bénéficiaire
Emplacement
Quebec, Canada
Type de bénéficiaire
Academia
Type
Grant
Source
CIHR Funding Decisions Database
Tel que publié
Id
267063
Name
Bkaily Ghassan
Region
Québec
Country
Canada
Orgtype
Institution Paid; Research Institution
Instname2
Circulatory and Respiratory Health
Theme2
Biomedical
Prcname2
Cardiovascular System - C: Vascular System
Projecttitle
Role of ET-1 and Ang II induced cytosolic and nuclear ROS generation in nuclear T-tubules formation in hypertrophy and ageing of human vascular smooth muscle cells.
Programtype2
Operating Grants
Orgnameinp2
Université de Sherbrooke
Cihramount2
$651,185
Cihrequipment2
$0
Programname2
Operating Grant
Keyworddelim
Calcium Homeostasis; Nuclear Membranes Receptors; Nuclear T-Tubules; Nuclear Transport; Pharmacology Of Nuclear Membranes Receptors; Vascular Aging; Vascular Hypertrophy
Abstract
Un taux anormalement élevé de calcium est un signal universel que l'on retrouve dans différentes pathologies, telles l'athérosclérose et l'hypertension. Il est à noter que ces deux pathologies peuvent être associées au processus de vieillissement et peuvent dépendre du sexe (homme versus femme). Plusieurs facteurs de risques majeurs pour cette maladie, tels l'hypertension et l'athérosclérose, se caractérisent par des fonctions anormales des cellules qui constituent les vaisseaux comme les cellules du muscle lisse vasculaire. Cette anomalie est associée à une augmentation anormale du calcium intracellulaire, causant une augmentation de la pression artérielle. Fait intéressant à noter est que cette augmentation du calcium intracellulaire semble aussi avoir lieu au niveau du noyau de la cellule du muscle lisse vasculaire. De plus, des évidences grandissantes supportent l'hypothèse que cette augmentation anormale du calcium du noyau de la cellule est régulée par des protéines récepteurs présentes dans les membranes du noyau ainsi que par des invaginations des membranes du noyau de la cellule. L'objectif principal de ce projet est de tester l'hypothèse que certaines hormones libérées des cellules immunitaires, comme l'endothéline-1, peuvent être considérés comme les premiers messagers pathologiques de l'athérosclérose et l'hypertension. De plus, ces facteurs peuvent avoir une propriété en commun, induisant une augmentation du calcium intracellulaire et en particulier au niveau du noyau. Si cela s'avère vrai, cela supporte l'hypothèse que l'augmentation anormale du calcium du noyau est un messager pathologique majeur dans les maladies des vaisseaux sanguins. L'activation des protéines récepteurs de l'endothéline-1 et de l'angiotensine II des membranes du noyau cellulaire contribue à cette anomalie. Le développement d'un médicament touchant ces protéines des membranes du noyau constitue une cible efficace pour traiter l'hypertension et l'athérosclérose.
Competitiondate
201209
Approvedterm2
5 yrs 0 mth
Pinamesdelim
Bkaily, Ghassan
Approvedterm
5 ans 0 mois
Cihrcontribution2
~ $651,185~ $0~