Grant: CIHR Fellowship

Chez l'humain, les muscles squelettiques perdent environ 30% de leur masse entre l'âge de 20 et 80 ans, provoquant une diminution de la force et une augmentation de la fatigabilité. Ce phénomène appelé sarcopénie est associé à une augmentation du risque de chute, à une perte des capacités fonctionnelles et à une augmentation de la morbidité et de la mortalité. Considérant le vieillissement rapide de la population au Canada (et ailleurs dans le monde) et les coûts sociaux et économiques induits par la sarcopénie, il est évident qu'une meilleure compréhension de la maladie et des traitements plus efficaces sont nécessaires. Des études antérieures dans notre laboratoire ont démontré qu'une voie signalétique nommée NF-kB est chroniquement surexprimée dans plusieurs maladies musculaires comme la cachexie liée au cancer et les dystrophies musculaires. De plus, l'inhibition de la voie NF-kB dans ces maladies protège contre l'atrophie musculaire et promeut la régénération musculaire. Nous émettons l'hypothèse que la voie NF-kB est également chroniquement surexprimée dans les muscles âgés sarcopéniques et que l'inhibition de cette voie protégera contre la sarcopénie. Pour ce faire, nous déterminerons l'expression et l'activité de cette voie chez les souris jeunes Vs agées. Ensuite, nous utiliserons des souris modifiées génétiquement ou des inhibiteurs pharmacologiques de NF-kB pour évaluer le potentiel thérapeutique de l'inhibition de NF-kB. La fonction musculaire, la masse musculaire, la composition musculaire (fibrose, calcification, tissu adipeux, type de fibre), la capacité régénérative des cellules satellites et la réaction inflammatoire seront mesurées pour déterminer la qualité des muscles. Le rôle central de la voie NF-kB dans la dégradation protéique et dans l'inflammation font des inhibiteurs de NF-kB une nouvelle avenue prometteuse pour le traitement de la sarcopénie associée au vieillissement qui n'a pour l'instant aucun traitement efficace.