Grant: Collaborative Health Research Projects (NSERC partnered)

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique incurable touchant un garçon sur 3500. Les patients atteints de DMD souffrent d'une dégénérescence musculaire progressive qui les mène à la chaise roulante dès 10 ans et à la mort vers 20 ans. Pr. Tremblay, participant à cette demande, est un des rares chercheurs à l'échelle internationale à proposer une thérapie cellulaire de la DMD, basée sur la greffe au patient de cellules musculaires, des myoblastes, prélevées sur des donneurs sains, puis multipliées in vitro. Cette thérapie requière des quantités très élevées de myoblastes. Or, ces cellules ont une capacité proliférative limitée ce qui freine la mise en œuvre de procédés de culture à grande échelle de ces cellules. De plus, il est nécessaire d'immunosupprimer le patient ce qui augmente les risques de cancer, d'infection, de néphrotoxicité et de diabète. Cette demande vise l'élaboration d'outils permettant le développement d'une thérapie cellulaire autologue, où les propres cellules du patient seraient corrigées génétiquement, multipliées en grand nombre puis réinjectées. La découverte révolutionnaire d'une nouvelle classe de cellules souches, générées à partir de cellules différenciées, les cellules souches pluripotentes induites (hiPSC), permettrait d'élaborer une thérapie où des cellules seraient 1) prélevées d'un patient atteint de DMD, 2) reprogrammées en hiPSC, 3) corrigées génétiquement, 4) multipliées au nombre requis grâce à leur capacité élevée d'auto renouvèlement, 5) modifiées en myoblastes puis 6) greffées au patient. Notre équipe composée de spécialistes en thérapie de la DMD et en génie des bioprocédés rassemble l'expertise nécessaire pour résoudre les problèmes liés aux étapes cruciales (2) et (5) de ce processus. Au terme de ce projet, plusieurs technologies permettant une thérapie cellulaire autologue fonctionnelle et sécuritaire de la DMD auront été mises au point.