Grant: Doctoral Award - Frederick Banting and Charles Best Canada Graduate Scholarships

L'enzyme "mitogen-activated protein kinase " (MAPK) p38 est connue depuis plus de 15 ans comme étant nécessaire au maintien des fonctions normales du cœur tout en contribuant paradoxalement au développement de pathologies cardiaques. En début d'études graduées, j'ai identifié par une approche novatrice la "serine/arginine-rich splicing factor 3 " (SRSF3) parmi les protéines interagissant avec la MAPK p38 active. Notre découverte inattendue démontre que p38 module, chez les cardiomyocytes (cellules contractiles du coeur) en culture, l'épissage alternatif exercé par SRSF3 sur des ARNm reconnus pour être modifiés en insuffisance cardiaque. Est-ce que l'interaction fonctionnelle entre ces deux protéines est bénéfique ou néfaste dans le processus de développement des cardiomyopathies cardiaques? Afin de répondre à cette question importante, nous voulons élucider le rôle de la protéine SRSF3 et les mécanismes régulant son action dans le cœur. Pour ce faire, je retirerai spécifiquement le gène encodant la protéine SRSF3 chez les cardiomyocytes de souris par une approche dites d'invalidation conditionnelle. Dans un contexte de stress pathologique causé par la TAC, un modèle mimant l'insuffisance cardiaque, nous évaluerons différents paramètres cardiaques et analyserons l'état des ARNm au niveau de leur expression et de leurs évènements d'épissage alternatif par séquençage à haut-débit. L'interaction p38-SRSF3 sera aussi explorée plus en détails par une technique d'immunofluorescence sur des coupes de tissus fixés (isPLA) provenant de cœurs ex vivo stressés par une ischémie reconnue pour activer p38. Sur ces mêmes échantillons, nous identifierons les sites de SRSF3 phosphorylés par la kinase p38 en utilisant la spectrométrie de masse après avoir isolé SRSF3. Révéler ce nouveau mécanisme de régulation est essentiel pour mieux saisir la fonction complexe de p38 lors de l'insuffisance cardiaque.