Grant: Operating Grant - Innovative Ebola Research Grants

L'OMS a déclaré que l'épidémie d'Ebola qui sévit depuis 2014 en Afrique de l'Ouest constitue une urgence de santé publique de portée internationale. Le sérum expérimental ZMapp, développé conjointement par Mapp Biopharmaceutical et l'équipe du Dr. G Kobinger, représente une avancée thérapeutique majeure. Ce produit, composé de trois anticorps monoclonaux (AcM), a permis ou contribué à guérir deux patients. Par contre, deux autres sont décédés, la quantité d'AcM requise par patient est énorme et trois injections sont nécessaires. La production à grande échelle du ZMapp étant encore complexe et onéreuse, ce traitement est donc inaccessible pour la plupart des pays. Par ailleurs, une chaine du froid du ZMapp doit être mise en place ce qui n'est pas aisé dans des pays qui manquent de moyens. Il doit aussi être injecté par voie systémique ce qui augmente les risques de contamination et cause des problèmes de gestion des déchets biomédicaux. La livraison du ZMapp via des vecteurs dérivés du virus adéno-associé (rAAV) pourrait être une thérapie plus adéquate que l'injection directe d'AcM: l'expression d'AcM à partir de rAAV étant efficace in vivo, une petite quantité de ces vecteurs pourrait être suffisante pour traiter un patient, diminuant ainsi les coûts. Les injections répétées pourraient aussi ne plus être nécessaires. De plus, l'expression du transgène obtenue avec ces vecteurs est stable ce qui permettrait leur usage en prophylaxie. L'injection de rAAV par voie nasale est possible ce qui évite les risques liés aux aiguilles contaminées et les rAAV sous forme lyophilisés sont stables à 25 degrés. Nous proposons ici de construire des rAAV contenant les gènes des AcM et d'en produire suffisamment pour réaliser des essais de traitement chez des souris infectées par Ebola. Notre équipe composée de spécialistes en santé et en génie des bioprocédés rassemble l'expertise nécessaire pour créer des technologies novatrices qui serviront à traiter et à prévenir cette maladie.