Grant: Collaborative Health Research Projects

Les maladies cardiovasculaires constituent l'une des causes les plus importantes de mortalité et morbidité dans les pays industrialisés comme le Canada. Les thérapies vasculaires utilisant des prothèses vasculaires ou plus récemment des endoprothèses vasculaires (communément appelées « stent-grafts ») pour restaurer un flux sanguin normal dans les vaisseaux malades, ont permis de réduire significativement le taux de mortalité associé à ces maladies. Cependant, ces thérapies se heurtent encore à des complications cliniques fréquentes, qui limitent leur utilisation à une plus grande échelle. Notre équipe se propose de pallier à ces problèmes en développant une nouvelle génération d'implants vasculaires optimisés pour favoriser une réponse biologique plus adéquate. Pour cela, nous utiliserons de nouveaux revêtements fins que nous avons développés depuis quelques années, qui seront déposés sur la surface des biomatériaux polymériques utilisés actuellement pour ces implants, ce afin de modifier leurs propriétés biologiques sans altérer leurs propriétés mécaniques qui ont fait leur preuve depuis de nombreuses années. Ces revêtements déposés par procédé plasma (appelés PPE:N) sont riches en azote et aminés primaires et ont montré, lors de nos récents travaux, des propriétés remarquables pour améliorer l'adhésion, la croissance, la migration et la résistance à la mort cellulaire par apoptose sur les greffons vasculaires. De plus, grâce à leur composition chimique, ces revêtements peuvent facilement être optimisés davantage par greffage de macromolécules bioactives à leur surface, ce pour lequel nous avons développé une technique très prometteuse. Notre équipe réunit toutes les expertises nécessaires à ce programme fortement multidisciplinaire, à savoir des ingénieurs en biomatériaux, procédés plasma, et biochimistes, mais aussi des chirurgiens vasculaires et radiologues réputés. Ceux-ci assurent une excellente compréhension des défis cliniques ainsi qu'un transfert facile vers les applications cliniques concrètes. Outre le bénéfice pour la santé des canadiens, ce projet de recherche permettra de former du personnel dans ce domaine d'intérêt stratégique pour le Canada. VERSION ANGLAISE: Cardiovascular (CV) diseases are the major cause of illness, disability and death in Canada.. Many current therapies use vascular grafts or, more recently, minimally-invasive stent-graft (SG) prostheses, to restore normal blood flow in diseased vessels, but these implants still frequently give rise to complications such as thrombosis and incomplete healing, for example. Objectives of this proposed program are to help overcome such problems by applying a new class of thin, polymer-like coatings, so-called ""PPE:N"" (nitrogen-rich plasma-polymerised ethylene) to the polymeric biomaterials presently used in the manufacture of CV prostheses: In much recent collaborative work among team members, PPE:N has been found to possess remarkable characteristics in promoting cell adhesion, growth, migration on surfaces, and resistance to apoptosis, for the case of many different cell lines, including ones of utmost relevance to CV therapies, for example VSMC and fibroblasts. There is also much evidence that the performance of PPE:N will be even further enhanced by grafting suitable growth factors to its chemically-active surface sites, primary amines (-NH2), and powerful new techniques to this effect have been developed within the team. Indeed, all of the specialty fields required to carry out this highly multidisciplinary program exist within the team, namely (CV)-biomaterials scientists, biochemists and biochemical engineers, and clinicians specialised in interventional radiology and vascular surgery. The proposed program is deemed to have very high potential for success, for technology transfer, and it is ideally-suited for training HQP, all these while addressing problems of supreme importance for the health of Canadians.